Ацетальдегид, получающийся из этилового спирта, поддерживает активность фермента, который избавляет сердце от ядовитого биохимического мусора.
О том, что умеренные дозы алкоголя полезны для здоровья, говорят давно. Однако в большей части исследований на эту тему можно увидеть лишь положительную статистическую корреляцию между употреблением алкоголя и состоянием здоровья (или продолжительностью жизни); и чаще всего здесь обсуждают, в каком возрасте алкоголь оказывается полезен, для кого именно – для мужчин или для женщин, и что такое умеренная доза. Но что насчет механизма, с помощью которого он оказывает свое полезное действие?
Статья исследователей из Университета Сан-Паулу в Cardiovascular Research посвящена как раз такому механизму. Хулио Феррейра (Julio Ferreira) и его коллеги экспериментировали с мышиными сердцами, которые извлекали из животных и какое-то время поддерживали в жизнеспособном состоянии, прокачивая через них раствор с кислородом и питательными веществами. Сердцу устраивали аналог ишемического приступа, на полчаса перекрывая ток питательного раствора; затем подачу раствора возобновляли, но сердце билось уже медленнее, и, если ему никак не помогали справиться со стрессом, около половины сердечных клеток просто погибало.
Известно, что в таких ситуациях в сердечной мышце повышается количество 4-гидрокси-2-ноненаля (4-HNE) – токсичного альдегида, который повреждает внутриклеточные структуры. Обычно его уровень держит под контролем фермент ALDH2 (ацетальдегиддегидрогеназа-2), обезвреживающий все опасные альдегиды, то есть не только 4-гидрокси-2-ноненаль, но и, например, ацетальдегид, который появляется при переработке этанола в печени. Однако, как показали ранее авторы работы, при ишемическом приступе активность этого фермента сильно падает, и потому ноненаля становится слишком много.
Как оказалось, активность фермента можно удержать на высоте с помощью этилового спирта. Если перед искусственным ишемическим приступом сердцу на десять минут в питательный раствор добавляли алкоголь, то ALDH2 в стрессированном сердце работал в два раза лучше, чем без алкоголя, а сердечных клеток погибала уже не половина, а 30%. (Количество этанола соответствовало двум бокалам вина для среднестатистического мужчины – естественно, дозу пересчитывали для самцов мышей.)
Когда же активность фермента подавляли с помощью специального вещества или вносили мутацию в его ген, то, несмотря на порцию алкоголя, клетки гибли, причем гибло их больше – до 70–80%, то есть алкоголь только усугублял стресс. А вот если такой мутантный фермент искусственно подстегивали с помощью экспериментального лекарства, то количество погибших сердечных клеток уменьшалось до 35%.
Иными словами, действие этанола на сердце зависит от фермента ALDH2: если фермент работает, то умеренные дозы алкоголя помогут сердечной мышце преодолеть физиологические неприятности – под действием ацетальдегида, образующегося из этанола, ALDH2 останется активен и избавит сердце от опасного ноненаля. (Сам по себе ацетальдегид тоже небезопасен, так что получается, что одна мусорная молекула помогает избавиться как от самой себя, так и от другой мусорной молекулы.)
Если же фермент изначально работает неважно, то даже умеренные дозы этанола могут оказаться опасными. Соответственно, неумеренные дозы будут опасными в любом случае – даже нормально работающий ALDH2 не сможет справиться с большим количеством ацетальдегида. Правда, остается вопрос, как именно ацетальдегид поддерживает активность ALDH2 в условиях стресса, и заодно хорошо бы уточнить, работает ли этот биохимический механизм в обычном, здоровом сердце, которому не грозит ишемический приступ.
Тем не менее, некоторые практические выводы из полученных результатов можно сделать уж сейчас. Во-первых, мутация, с помощью которой ослабляли фермент, часто встречается у людей, особенно у выходцев из Юго-Восточной Азии, так что чтобы понять, сколько можно пить, не опасаясь за сердце, человеку надо узнать, какой ему достался вариант гена ALDH2.
Во-вторых, лекарственные вещества, стимулирующие ALDH2, могут оказаться полезными не только для сердца, ослабленного алкоголизмом, но и в случае каких-то других сердечных расстройств.
Обсуждение